1951年5月22日,郑则仕出生于广东汕头,家境比较贫寒,中学未毕业的郑则仕就选择工作挣钱贴补加油,在1972年进入长弓影业公司进行演员培训,还参加了无线电视台举办的声宝片场之演技比赛,他以第一名的好成绩获得冠军,自此正式签约TVB成为正式演员。
1979年郑则仕凭借第一部无线电视剧作品《四眼神探》开始崭露头角,之后相继参演了自编、自导、自演一部温馨而悲情的故事片《何必有我》,凭借命运多蹇的弱智少年“肥猫”一角获得了第5届香港电影金像奖最佳男主角桂冠,从此郑则仕的被粉丝亲切的称呼为“肥猫”。
名气大噪的郑则仕一直在影视圈矜矜业业,相继参演了电影《四大探长》、《重案组》、《三个受伤的警察》;电视剧《肥猫寻亲记》、《三宝医馆》、《媳妇的美好宣言》等众多经典之作,成为圈子里前辈级人物。
郑则仕的妻子是艺人林燕明,比他小了十四岁,两人在合作拍戏期间相识,相交两年之后步入婚姻的殿堂,育有一子一女,家庭很是幸福美满。
2019年12月11日,参演金铁木导演执导的电视剧《风云战国之列国》,在剧中饰演魏文侯。